Geoff Strange, et al. Poor Long-Term Survival in Patients With Moderate Aortic Stenosis. JOURNAL OF THE AMERICAN COLLEGE OF CARDIOLOGY 2019
背景：历史数据表明,未接受治疗的主动脉狭窄(AS)患者存活率较低,主要局限于重度AS患者。 目的：本研究试图确定所有水平的天然瓣膜AS对预后的影响。 方法：对122,809例男性患者(平均年龄61~17岁)和118,494例女性患者(平均年龄62~19岁)的主动脉瓣(AV)平均梯度、峰值流速和(或)面积进行测量,并进行统计学分析。然后在中位数1,208天(四分位数范围：598-2,177天)的随访中检查AS严重程度与生存的关系。排除有主动脉瓣介入治疗史的患者。 结果：轻度AS患者16129例(6.7%),中度AS患者3315例(1.4%),重度AS患者6383例(2.6%)。在调整后的基础上(与非AS患者相比；5年死亡率为19%),轻度到重度AS患者的长期死亡率增加(调整后的风险比：1.44%至2.09%；在所有比较中p<0.001)。中度AS(平均坡度20.0~39.0 mmHg/峰值速度3.0~3.9m/s)和重度AS(40.0 mmHg,4.0m/s,或低流量、低梯度重度AS房室面积<1.0cm2)的5年死亡率分别为56%和67%。在调整了年龄、性别、左心室收缩或舒张功能障碍以及主动脉瓣关闭不全后,对于平均AV梯度>20.0 mmHg(中度AS)的全因死亡(5年死亡率>50%)和心血管疾病的风险明显增加。 结论：这些数据证实,如果不进行治疗,严重的AS与较差的长期存活率有关。此外,他们还表明中度AS患者的存活率很低。
研究设置与设计 如我们最初的报告中所述,最近对肺动脉高压预后意义的分析中所述,NEDA是一个非常大的观察性登记中心,在回顾性和前瞻性的基础上,从全澳大利亚的参与中心收集个人超声心动图数据(结合基本的人口特征)。在研究普查时,共有12个中心对350,000名接受超声心动图检查的患者进行了超过500,000次调查(2000万次测量)。参加这些中心的个人通常由初级保健医生转诊以调查潜在的心脏病,或者作为各种心血管疾病状态常规管理的一部分进行随访。鉴于澳大利亚全民医疗保健系统的性质,最低限度的转诊偏倚适用于接受研究的患者。此外,NEDA收集了参与中心管理的每个人的超声心动图数据。这些数据可以单独与健康结果联系起来(见下文)。NEDA也在可公开访问的澳大利亚新西兰临床试验注册处注册(ACTRN12617001387314)。伦理批准已经从所有相关的人类研究伦理委员会获得。 收集参与中心的超声心动图数据库中包含的所有超声心动图测量和报告数据(研究期为2000年4月11日至2017年6月13日)。每个数据库都通过“vendor-agnostic”的自动数据提取过程远程传输到中央数据库。该过程将每次超声心动图测量转换为标准NEDA数据格式。应用每个超声心动图变量的精确定义。变量如果是匹配的就可以直接录入。不同名称的变量由主要研究者手动与NEDA标准进行匹配。根据NEDA研究方案,同一变量的重复测量被转换为单一变量。额外的文本识别软件捕获自由文本、临床评论和结论。这些数据被用来识别那些经历过AVR的个体(包括植入的假体类型)。NEDA数据库中心程序负责维护一个持续更新的NEDA数据字典,该程序也负责后续所有的分析。 为了解决预先指定的假设,NEDA的个人数据与澳大利亚的死亡指数数据库相关联。通过增强的概率匹配,这种联系提供了截至2017年10月20日研究期间个体生存状态和主要死亡原因的可靠数据。如果一个人已经死亡,列出的死亡原因根据国际疾病分类-第10次修订版(ICD-10)编码进行分类。随后,与之前的此类报告一致,I00至I99范围内的所有ICD-10编码都被视为心血管疾病相关死亡。 研究队列 截至2017年10月20日的NEDA数据用于确定以下内容：1)男性18岁以上的女性；和2)至少一次超声心动图检查。对于研究分析,仅使用最后一次记录的超声心动图数据,有记录的AVR患者被排除在主要分析之外。由313,492名成年人组成的整个NEDA队列由162,464名男性(52%)和151,028名女性组成,他们的年龄分布相似:平均年龄为61岁±17岁62岁±19年。在排除了6,050 (2%)名有AVR病史的患者后,共有241,303名患者(占整个NEDA队列的77%,年龄在18岁以上)入围。报告了平均AV梯度(mm Hg)为110,197例(46%),峰值AV速度(m/s)为235,430例(98%)和/或AV面积(cm2)为82,175例，他们被用于主要的分析当中。 研究方法 应用目前的诊断标准，所有具有完整天然瓣膜的个体最初被分类如下(主要根据给定可用数据的平均AV梯度和峰值AV速度测量): 1:没有AS的证据(平均梯度< 10毫米汞柱和/或峰值速度< 2.0米/秒和/或AV面积> 1 cm2) 2:轻度AS(平均梯度10.0至19.9毫米汞柱和/或峰值速度2.0至2.9米/秒和/或AV面积> 1 cm2) 3:中度AS(平均梯度20.0至39.9毫米汞柱和/或峰值速度3.0至3.9米/秒和/或AV面积> 1 cm2) 4:严重AS，表现为高梯度(平均梯度> 40.0和/或峰值速度> 4.0米/秒，伴有或不伴有AV面积<1 cm2)或低梯度(无高梯度AS时AV面积≤ 1 cm2) 这些相同的AV参数也根据它们的五分位数（quintile）分布进行分类(根据相似的分布，将男性和女性的数据合并)。然后对它们进行更细致的研究(参见统计分析部分)。LHD定义为以下1项或1项以上:a)左心室射血分数< 55%；b)二尖瓣E:Eʹ>12.0; c)左心房容积指数> 34ml/m2；d )二尖瓣平均梯度> 5 mmHg。 研究随访 从最后一次记录超声心动图的日期起，对所有个体进行随访，直至死亡或在删失点。在> 100万人年的随访期间，全因死亡率和心血管相关死亡率的模式(来源于中位1,208天(四分位范围:598,2,177天)的44,235例死亡病例) 被按照传统分类和五分法进行探讨。 统计分析（略）
