文献速递 | 急性A型主动脉夹层患者住院死亡风险评估的炎症标志物比值整合预后列线图

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导读:急性 A 型主动脉夹层仍是心外科领域死亡率最高的急症之一,围术期如何尽早识别高风险患者始终是临床难题。来自福建医科大学附属协和医院党委书记、福建省心脏医学中心学科带头人陈良万教授的研究团队回顾分析了 673 例接受手术治疗的 A 型主动脉夹层患者,系统评估多种术前炎症相关血液指标。研究发现,术前血红蛋白水平降低、中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)升高以及术后并发多器官功能障碍综合征(MODS)是院内死亡的独立预测因素。基于上述变量构建的列线图模型在内部验证中表现出良好的预测效能,可利用常规化验和临床评估实现快速风险分层,为 A 型主动脉夹层患者的个体化围术期管理和预后评估提供了实用工具。

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摘 要




背景:本研究评估了术前炎症生物标志物比值对急性A型主动脉夹层(Acute Type A Aortic Dissection,AAD)患者不良预后的预测价值,并开发了一个用于指导抗炎治疗的预后列线图。

方法:我们回顾性分析了673例接受手术治疗的成年AAD患者。评估了术前血液学参数,包括中性粒细胞、淋巴细胞和血小板计数;血红蛋白(Hemoglobin,Hb)和白蛋白水平;以及包括中性粒细胞-淋巴细胞比值(Neutrophil-Lymphocyte Ratio,NLR)、血小板-淋巴细胞比值(Platelet-Lymphocyte Ratio,PLR)、中性粒细胞-血小板比值(Neutrophil-Platelet Ratio,NPR)和血小板-白蛋白比值(Platelet-Albumin Ratio,PAR)在内的复合指数。通过单因素和多因素逻辑回归分析确定住院死亡率预测因素,并构建列线图。内部验证采用自助法(bootstrapping),通过C指数评估区分度,通过Hosmer-Lemeshow检验评估校准度。

结果:单因素分析显示,血红蛋白、D-二聚体、血尿素氮和白蛋白水平;中性粒细胞-淋巴细胞比值;主动脉根部联合手术;机械通气支持时间和多器官功能障碍综合征(Multiple Organ Dysfunction Syndrome,MODS)是围手术期死亡率的预测因素;经多因素调整后,血红蛋白水平降低、中性粒细胞-淋巴细胞比值升高以及多器官功能障碍综合征的存在独立预测住院死亡率。整合这些预测因素的列线图获得了0.846的校正C指数和0.843的曲线下面积(Area Under the Curve,AUC),显示出良好的校准度,Hosmer-Lemeshow检验P值为0.91。在0.124的最佳概率截断值处,敏感度为77.2%,特异度为78.2%,准确度为78.1%。

结论:中性粒细胞-淋巴细胞比值和术前血红蛋白水平,结合术后多器官功能障碍综合征,独立预测AAD患者的住院死亡。此外,结合这些因素的列线图能够准确预测短期死亡率,有助于个体化风险评估,并可能有助于改善预后。


手术过程

手术在全身麻醉下进行,在低温停循环的情况下使用体外循环支持。具体的手术方法包括主动脉根部重建、升主动脉置换、主动脉弓部分置换和支架植入


讨论

尽管近年来AAD术后死亡率有所下降,但由于术后并发症众多,死亡率仍然很高。术前血液学炎症指标比值与AAD预后密切相关;然而,大多数研究仅限于单个炎症标志物,缺乏综合评估指标。在本研究中,我们构建、评估和验证了一个整合血浆复合炎症标志物和多器官功能障碍的列线图模型。总体而言,该模型的预测概率与实际概率高度一致,为AAD患者术后住院死亡率提供了重要的风险评估工具。
我们目前的报告提供了有价值的信息并丰富了文献。既往研究主要关注单一血液学炎症指标和单一器官不良事件作为主要终点,同时缺乏系统的合并症数据。相比之下,我们目前的研究不仅包括了对多个器官合并症状态的评估,还研究了多种血液炎症指标的比值和临床危险因素,这增强了我们研究结果的可靠性和模型的实用性。
基于我们的研究发现,血红蛋白水平是AAD患者住院死亡率的重要独立预测因素,这与已有文献一致。我们纳入血红蛋白水平的预测模型显示出强大的区分能力,强化了血流动力学和炎症通路在AAD预后中的关键作用。这一发现与先前的研究一致,表明较低的血红蛋白水平反映了氧气携带能力受损,可能加剧夹层期间的终末器官灌注不足。将血红蛋白水平纳入我们的模型与其在已验证的风险分层工具中的应用相似,这些工具也将血红蛋白水平确定为AAD死亡率的关键预后变量。值得注意的是,类似的血红蛋白-死亡率关联已在急性B型主动脉夹层中得到证实,提示在主动脉综合征中具有更广泛的病理生理学相关性。此外,贫血可能反映了严重出血,无论是来自夹层本身还是灌注不足并发症,这导致氧气携带能力降低并加重终末器官缺血。在心血管急症患者中,贫血还与凝血功能受损和炎症负荷增加有关,可能导致恶性循环的恶化。我们的研究结果强调了早期识别和管理AAD患者贫血的重要性。
中性粒细胞-淋巴细胞比值是心血管预后的有力独立预测因素。这一易于计算的比值作为一个强有力的生物标志物,反映了全身炎症状态和生理应激反应。中性粒细胞-淋巴细胞比值升高表明明显的中性粒细胞增多伴相对淋巴细胞减少,提示伴有组织损伤的急性炎症状态,同时存在应激诱导的免疫抑制或淋巴细胞凋亡。这种失调的炎症反应构成了AAD病理生理学的基本特征,促进内皮功能障碍、凝血功能障碍和多器官衰竭的进展。这些观察结果与已有研究一致,表明中性粒细胞-淋巴细胞比值升高与主动脉综合征和危重心血管疾病的不良临床结局之间存在关联。
多器官功能障碍综合征评分的强预测价值强调了终末器官损伤在生存结局中的关键作用。AAD常引发严重的灌注不足综合征,累及大脑、肾脏、肠系膜、四肢和脊髓。多器官功能障碍综合征的出现或进展反映了缺血-再灌注损伤、全身炎症以及随后的并发症(如急性肾损伤或肝功能衰竭)的累积效应。作为这种系统性功能障碍的可量化指标,多器官功能障碍综合征评分在我们的模型中显示出显著的预测准确性。这突显了死亡风险如何与伴随器官损害的严重程度密切相关,其影响超越了主动脉损伤本身。
通过将血红蛋白水平、中性粒细胞-淋巴细胞比值和多器官功能障碍综合征整合到预测模型中,我们提供了一个利用患者病程早期可获得的常规临床数据的工具。该模型相较于需要复杂计算或不太常用参数的风险评分具有优势。该模型的一个主要优势在于预测因子的自足性;例如,血红蛋白水平和中性粒细胞-淋巴细胞比值的组成部分来源于患者入院时普遍进行的常规全血细胞计数,而多器官功能障碍综合征评估依赖于在患者初始疾病管理和重症监护病房(Intensive Care Unit,ICU)护理期间容易评估的已建立且广泛使用的临床标准。这使得该模型易于在临床护理点应用,无需专门或延迟的检测,能够进行快速风险分层以指导紧急临床决策。我们的模型显示出强大的区分能力(AUC=0.843),并涉及与AAD复杂生物学相关的不同病理生理维度,包括失血/氧输送、全身炎症和终末器官功能障碍,从而提高了准确性。
此外,通过1000次自助法重采样进行的内部验证证实了我们的AAD住院死亡率预测模型的稳健性能,显示出优异的区分度和校准度。校准图显示预测结局与观察结局之间高度一致。在临床相关阈值12.4%处,该模型实现了均衡的诊断准确性,支持其在AAD患者急性临床风险分层中的实用性。


结论

术前血红蛋白水平、中性粒细胞-淋巴细胞比值和术后并发多器官功能障碍综合征是AAD患者住院死亡率的独立影响因素。基于上述因素构建的列线图对术后短期死亡率具有很高的预测价值。该列线图模型整合了术前血液学炎症指标比值和术后并发多器官功能障碍综合征,可以帮助临床医生进行更准确的多指标联合个体化预后预测。可以根据每位患者的风险情况制定针对性的治疗决策,有利于促进个体化诊疗,为AAD患者实施合理的治疗方案,从而可能有助于改善患者预后

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编译:黄琰

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